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来自 永利皇宫登录 2019-12-31 21:05 的文章
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成都生物所利用不对称催化策略构建手性偕二芳基甲基硼酸酯

发明抗抑郁药全新合成方法

手性有机硼化合物是重要的蛋白酶抑制剂,也是重要的有机合成试剂。手性二苄基硼酸酯是一类新颖的合成砌块,可用于构建具有生物活性的偕二芳基或三芳基甲基化合物。传统合成该砌块的方法依赖于使用当量的手性底物或手性试剂;迄今为止,利用催化不对称策略合成手性二苄基硼酸酯仍是一个挑战性的课题。

华东理工大学药学院教授邓卫平和中科院上海有机化学研究所研究员汤文军领导的研究小组,利用自行研发的手性深口袋双膦配体WingPhos,首次实现了铑催化芳基硼试剂对简单酮的高效不对称加成,高吸收率和高对映选择性合成了一系列手性二芳基烷基甲醇类化合物。相关成果近日发表于《应用化学》

中国科学院成都生物研究所廖建研究小组利用课题组发展的手性亚砜烷基膦配体,首次实现了铜催化联硼酸频那醇酯对4-亚烷基苯醌的1,6-不对称加成反应,发展了一种构建手性二苄基硼酸酯的高效方法(高达97%对映选择性和97%收率)。这类新型的手性硼酸酯可方便地转化为手性醇和稳定的氟硼酸盐,后者通过Suzuki-Miyaura反应,可立体专一性(高达97%手性保持)地构建一类重要的手性三芳基甲基化合物。此外,该研究还为不对称偶联反应中的立体控制方式提供了一种新的思路。

在艾司西酞普兰、抗组胺药物氯马斯汀、中枢性镇咳药氯苯达诺、广谱性杀菌剂粉唑醇以及木脂素等抗抑郁药物中,均含有手性二芳基烷基甲醇结构。该结构广泛存在于具有重要生理活性的天然产物和药物分子中。然而,其反应的活性和对映选择性长期未能得到解决。

研究成果以通讯形式发表在《德国应用化学》(Angew. Chem., Int. Ed.永利皇宫登录, 2015, 54, doi: 10.1002/anie.201505926)上,该研究得到国家自然科学基金、中科院西部之光等课题的资助。

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